Dans le cadre des activités scientifiques de l’Académie Tunisienne des sciences, des lettres et des arts « Beït al-Hikma », le Pr. Chokri Bahloul, chercheur scientifique, médecin vétérinaire, à l’Institut Pasteur de Tunis, a donné, le jeudi 21 avril 2022, une conférence intitulée « un candidat vaccin à base d’ADN par une équipe tunisienne ».
La conférence a été modérée par la présidente du département des sciences, l’académicienne Amel Ben Ammar Goaïed.
Le Pr. Chokri Bahloul a mis en lumière le principe du vaccin à ADN contre le SARS-CoV-2, responsable de la Covid-19, et a passé en revue les différentes étapes expérimentales menées par l’équipe qu’il présidait pour développer ce type de vaccin.
Bien qu’à l’échelle mondiale, l’ARNm est déjà la plateforme vaccinale de référence contre la COVID-19, le vaccin à ADN est sans doute le plus novateur dans son approche, car aucun vaccin reposant sur cette technologie n’a encore été commercialisé à ce jour – aucune autorisation de mise sur le marché- pour l’homme.
Le principe d’un vaccin à base d’ADN consiste à injecter un fragment d’ADN dans des cellules humaines. Ces cellules reconnaissent ce fragment d’ADN, et le transcrivent en un fragment d’ARN capable d’induire la fabrication de la protéine Spike du virus SARS-CoV-2. Cette protéine de surface du virus est la clé d’entrée de ce dernier dans la cellule.
Avec ce vaccin à ADN, nos cellules deviennent transitoirement des usines qui produisent la protéine Spike. Cette protéine sera ensuite reconnue par le système immunitaire, qui fabriquera par exemple des anticorps pour la neutraliser et ainsi empêcher l’infection quand elle se présentera.
Cette approche vaccinale a permis d’obtenir des résultats prometteurs lors d’expérimentations sur des modèles animaux. Les essais cliniques n’ont pas encore commencé.
Résumé:
Il est largement accepté que la vaccination reste encore le moyen le plus efficace pour lutter contre les maladies infectieuses et pour l’amélioration de la santé à l’échelle mondiale. La COVID-19 a révolutionné la vaccinologie avec la mise en place de nouvelles plateformes vaccinales basées sur des acides nucléiques, et plus particulièrement l’ARNm. Normalement le développement d’un nouveau vaccin nécessite jusqu’à 10 à 15 ans.Ceux développés contre la COVID-19 ont vu le jour moins d’un an après la première identification de la maladie. Pour relever un tel défi, les essais cliniques, la mise en place de la chaîne de fabrication et la distribution des différents candidats vaccins se sont déroulés en parallèle. Contre la COVID-19, les vaccins développés, en particulier à base d’ARNm, ont montré des niveaux de sécurité acceptables et ont été efficaces pour réduire les nombres totaux de décès, de cas graves, de cas symptomatiques et d’infections résultant du SRAS-CoV-2 dans le monde. En Tunisie, au 31 mars 2022, 6 millions 339 mille personnes ont accompli leurs protocoles vaccinaux, pour un total de plus que 13 millions de doses administrées. Pour la même période aux États-Unis, plus de 559 million de doses ont été administrées, dont 97 % étaient des vaccins à base d’ARNm. Chiffres similaires dans l’Union Européenne (836 millions de doses administrées, 89 % basées sur l’ARNm). Par conséquent, contre la COVID-19, l’ARNm est déjà la plateforme vaccinale de référence à l’échelle mondiale. Il est fort à parier que cette technologie révolutionnera de la même manière les mesures de contrôle contre la plupart des autres maladies infectieuses. En Tunisie, depuis le début du mois d’avril 2020, nous avons commencé à développer différents candidats vaccins à base d’ADN contre la Covid-19. Nous avons choisi les modèles murins et lagomorphes pour valider nos candidats vaccins à base d’ADN contre la Covid-19. Dans un premier temps nous avons développé et validé un test Sérologique ELISA à base de la protéine Spike (S) intégrale de l’ectodomaine du SARS-CoV-2 produit dans un système Bacculovirus. Les performances de notre ELISA étaient de 96% CI [ 91,5 à 98,5] de sensibilité, 97,5% CI [92,8 à 99,5] de spécificité, avec une aire sous la courbe (AUC « Air Under Curve ») égale à 0,968 IC [0,939 à 0,985].Dans le modèle Balb/C les résultats sérologiques montrent qu’à J90, nous avons constaté une augmentation significative des titres en anticorps des souris administrées nos différentes constructions plasmidiques comparativement aux souris administrées du PBS. Les plasmides qui codent pour lessous-unitésRBD ou S1, semble être plus efficaces que ceux qui codent pour l’intégralité de la « Spike ». En plus, la fusion du domaine transmembranaire en particulier avec la construction codant pour la RBD semble pouvoir améliorer les réponses immunitaires humorales. Dans le modèle lagomorphe, comme dans le modèle murin il faut attendre jusqu’à J90 pour commencer à avoir des réponses immunitaires humorales satisfaisantes.
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